锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液(以下简称“99Tc-MDP”)为中国原研药物，被批准用于治疗类风湿关节炎(RA)等风湿免疫病，能够靶向浓聚在异常骨代谢的骨组织部位，调节骨免疫，增加骨密度，修复骨微结构，起到治疗作用[1-4]。

自2000年上市以来，99Tc-MDP广泛应用于RA等的治疗，积累了大量的实践经验。根据国家风湿病数据中心(CRDC)的统计，2017年99Tc-MDP在中国RA患者中的使用率为7.7%。

为了在临床上更加科学、合理和规范的使用99Tc-MDP，使更多的患者获益，特制定本专家共识(表1)，共识产生过程见附件。

199Tc-MDP可用于治疗RA

99Tc-MDP具有抗炎镇痛、免疫调节、延缓骨质破坏进展的作用，可以抑制肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1、IL-6、基质金属蛋白酶(MMP)-3的表达；还可以上调抗炎细胞因子，如转化生长因子(TGF)和IL-10。这些作用机制是治疗RA的重要基础[5-6]。

随机对照试验(RCT)及临床对照试验结果显示经99Tc-MDP治疗后，RA患者的晨僵时间、压痛和肿胀关节数、医生对病情的评估等临床指标均有显著改善，血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)等炎症指标明显下降[7]。

299Tc-MDP联合传统合成改善病情抗风湿药物(csDMARDs)治疗RA的疗效可能优于单独使用csDMARDs

1项纳入177例活动性RA患者的双盲双模拟RCT多中心研究显示：联合组(99Tc-MDP 联合MTX)59例， MTX组59例，99Tc-MDP组59例，治疗48周后ACR20分别为77.97%，69.49%， 50.85%(三组间比较差异具有统计学意义，P=0.001 4),联合组的有效率优于单药治疗组。影像学评价(即48周时总Sharp评分较基线值的变化)显示联合组改善尤为明显，总分降低(3.)分， MTX组总分增加(0.)分。各组药物之间总的不良反应发生率差异无统计学意义。该研究表明99Tc-MDP与MTX联合治疗RA患者具有显著的疗效和良好的安全性。99Tc-MDP与MTX联合治疗对RA影像学改善明显，对骨侵蚀具有修复作用。

表1锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液在RA中的应用共识要点Table1Chinese expert consensus of99Tc-methylene diphosphonate in treatment of rheumatoid arthritis条目内容同意度? (x±s)199Tc-MDP可用于治疗RA9.-MDP联合csDMARDs治疗RA的疗效可能优于单独使用csDMARDs9.在合并骨质疏松的RA患者中,应用99Tc-MDP治疗可能更多获益9.-MDP治疗RA的最佳剂量和疗程需要更多循证医学证据来确定9.-MDP的总体安全性良好9.-MDP具有潜在的其他适应症,但需更多临床证据9.

通过对13项RCT研究，对共933例(99Tc-MDP联合csDMARDs组467例，单用csDMARDs组466例)RA患者进行荟萃分析，结果表明99Tc-MDP联合csDMARDs治疗RA的总有效率优于单用csDMARDs组，差异具有统计学意义[OR=6.44，95% CI(4.19，9.90)，P<0.01][8]。在改善晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数的临床症状方面及改善ESR、CRP和类风湿因子(RF)实验室指标方面均优于单用csDMARDs治疗，差异具有统计学意义。

3 并发骨质疏松的RA患者应用99Tc-MDP治疗可能更多获益

多项临床对照研究显示，对于RA并发骨质疏松患者，99Tc-MDP既可控制RA病情活动，又可缓解骨质疏松所致的骨痛，改善骨密度[9-10]。

499Tc-MDP治疗RA的最佳剂量和疗程需要更多循证医学证据确定

目前推荐用药剂量和疗程为11～22 mg/d(2～4套/d)(建议单日使用剂量不要超过22 mg)，持续用药7～14 d为1个疗程，单疗程建议不少于165 mg(30套)，平均3个疗程/年；同时建议从治疗次年开始，每年进行一个疗程的治疗，以维持疗效。根据CRDC数据统计分析，按推荐剂量和疗程用药，可缓解临床症状。文献报道，每月应用不少于165 mg(30套)，连续治疗3个月，能够显著降低RA疾病活动度、改善关节功能[11-13]。

599Tc-MDP总体安全性良好

99Tc-MDP所含99Tc是稳定的同位素，放射性剂量水平低，在运输、配制、使用中对人体无辐射损伤[14-15]。

通过对12项RCT研究比较99Tc-MDP联合csDMARDs组与单用csDMARDs组治疗RA的不良反应发生率，共704例患者进行Meta分析，结果显示两组间不良反应发生率相似[OR=0.91，95% CI(0.58，1.41)，P=0.67]，即99Tc-MDP联合csDMARDs治疗RA在疗效肯定的情况下，并未增加不良反应的发生。与99Tc-MDP相关的不良反应主要有局部皮疹和静脉炎，一般程度较轻，多在更换输液部位及减慢滴速后，可自然缓解[8]。偶有患者使用99Tc-MDP后出现一过性的转氨酶升高和可逆性肾功能损害，停药、对症治疗后可好转。

临床中应避免99Tc-MDP与其他药物同时输注，如需连续输液，换液时必须使用生理盐水冲管。

699Tc-MDP具有潜在的其他适应证，但需更多临床证据